Φανταστείτε εάν θα μπορούσατε να μετατρέψετε τα επιθετικά καρκινικά κύτταρα σε αβλαβές λίπος.
Οι επιστήμονες στην Ελβετία λένε ότι έχουν κάνει ακριβώς αυτό, σε μια νέα μελέτη σε ποντίκια. Επωφελούμενοι από την «πλαστικότητα» ή την προσαρμοστικότητα ορισμένων καρκινικών κυττάρων κατά τη διάρκεια της μετάστασης, οι ερευνητές μπόρεσαν να συνειδητοποιήσουν τα κύτταρα του καρκίνου του μαστού στα ποντίκια για να γίνουν λιποκύτταρα.
Οι επιστήμονες κατέληξαν σε αυτό χρησιμοποιώντας ένα συνδυασμό δύο φαρμάκων, τα οποία και τα δύο έχουν ήδη εγκριθεί για χρήση στον άνθρωπο από την Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA). Η θεραπεία δεν μετατρέπει όλα τα καρκινικά κύτταρα σε λιπώδη κύτταρα, αλλά σταμάτησε τη μετάσταση του καρκίνου ή εξαπλώθηκε σε άλλα μέρη του σώματος, σύμφωνα με τους ερευνητές.
Το έργο είναι πολύ προκαταρκτικό και δεν είναι σαφές εάν τα ευρήματα θα εφαρμοστούν στους ανθρώπους ή σε άλλους τύπους καρκίνου. Αλλά επειδή η μελέτη χρησιμοποίησε δύο φάρμακα που έχουν ήδη εγκριθεί από την FDA, μπορεί να είναι πιθανό τα ευρήματα να ισχύουν και για τον άνθρωπο, γράφουν οι ερευνητές στην εφημερίδα τους, που δημοσιεύθηκε σήμερα στο περιοδικό Cancer Cell.
Εάν οι μελλοντικές μελέτες επιβεβαιώσουν τη νέα εργασία, οι ερευνητές πιστεύουν ότι η θεραπεία θα μπορούσε να χρησιμοποιηθεί σε συνδυασμό με τη συμβατική χημειοθεραπεία "για να καταστείλει τόσο την πρωτογενή ανάπτυξη του όγκου όσο και το σχηματισμό θανατηφόρων μεταστάσεων", γράφει ο Gerhard Christofori, καθηγητής στο Πανεπιστήμιο της Βασιλείας Τμήμα Βιοϊατρικής στην Ελβετία, δήλωσε σε δήλωση.
Μετατρέποντας τον καρκίνο σε λίπος
Όταν τα καρκινικά κύτταρα μετασταθούν, υποβάλλονται σε αλλαγές που τους επιτρέπουν να «ξεφύγουν» από τον αρχικό όγκο και να εξαπλωθούν σε άλλο σημείο του σώματος. Για να γίνει αυτό, τα κύτταρα εισέρχονται προσωρινά σε μια πιο "ανώριμη" κατάσταση, παρόμοια με αυτά που παρατηρούνται στα βλαστοκύτταρα. Από επιστημονική άποψη, αυτή η αλλαγή είναι γνωστή ως μια μετάπτωση επιθηλίου-μεσεγχυματικού (EMT).
Κατά τη διάρκεια της EMT, τα καρκινικά κύτταρα βρίσκονται σε μια κατάσταση εξαιρετικά πλαστική ή προσαρμόσιμη. Αυτή η κατάσταση μπορεί να προσφέρει "ένα παράθυρο ευκαιρίας" για θεραπείες που στοχεύουν αυτά τα κύτταρα και τους αναγκάζουν να μετασχηματιστούν σε διαφορετικό τύπο κυττάρου, ανέφεραν οι ερευνητές.
Για να δοκιμάσουν αυτή την υπόθεση, οι ερευνητές δημιούργησαν για πρώτη φορά ένα μοντέλο ποντικού ανθρώπινου καρκίνου του μαστού με τη μεταμόσχευση ανθρώπινων κυττάρων καρκίνου του μαστού μέσα στα θηλυκά πέλματα των θηλυκών ποντικών.
Στη συνέχεια, οι ερευνητές αντιμετώπισαν τα ποντίκια με δύο φάρμακα: τη ροσιγλιταζόνη, η οποία χρησιμοποιείται σε άτομα για τη θεραπεία του διαβήτη τύπου 2 και το trametinib, ένα αντικαρκινικό φάρμακο που εμποδίζει την ανάπτυξη και την εξάπλωση των καρκινικών κυττάρων. (Η ροσιγλιταζόνη ανήκει σε μια κατηγορία φαρμάκων γνωστών ως θειαζολιδινεδιόνες, οι οποίες δεσμεύονται σε υποδοχείς που απαντώνται κυρίως σε λιπώδη ιστό και που παίζουν ρόλο σε πολλές βιολογικές διεργασίες, συμπεριλαμβανομένου του σχηματισμού ώριμων λιποκυττάρων, σύμφωνα με το έγγραφο του 2005 Οι άνθρωποι με διαβήτη λαμβάνουν το φάρμακο επειδή οι υποδοχείς που δεσμεύουν συμβάλλουν επίσης στην αύξηση της ευαισθησίας στην ορμόνη ινσουλίνη, η οποία συμμετέχει στη ρύθμιση των επιπέδων σακχάρου στο αίμα).
Οι ερευνητές στη νέα μελέτη διαπίστωσαν ότι όταν τα ποντίκια έλαβαν αυτό το συνδυασμό φαρμάκων, τα καρκινικά κύτταρα που είχαν σπάσει ελεύθερα από τον αρχικό όγκο (που ονομάζονται "επεμβατικά κύτταρα καρκίνου") άλλαξαν σε λιπώδη κύτταρα. Τα φάρμακα καταστέλλουν επίσης την ανάπτυξη του όγκου και εμποδίζουν περαιτέρω μετάσταση.
Μελλοντική έρευνα
Η στόχευση των καρκινικών κυττάρων που υποβάλλονται σε EMT "είναι μια νέα και πολύ κομψή ιδέα που έχει ως στόχο να μετατραπεί η« κακή »σε« καλή »», δήλωσε ο Andrei Gudkov, ερευνητής καρκίνου και ανώτερος αντιπρόεδρος για την έρευνα και την καινοτομία στο Roswell Park Comprehensive Cancer Center στο Μπάφαλο , Στη Νέα Υόρκη, που δεν συμμετείχε στη μελέτη. Στην περίπτωση αυτή, τα καρκινικά κύτταρα σε αυτή την προσαρμόσιμη κατάσταση αναγκάστηκαν να μετατραπούν σε λιπώδη κύτταρα που δεν είναι ικανά για περαιτέρω κυτταρικές διαιρέσεις, σημείωσε ο Γκουντόφ.
Ο Gudkov συμφώνησε ότι επειδή η μελέτη χρησιμοποίησε δύο εγκεκριμένα από το FDA φάρμακα, αυτό "διευκολύνει σε μεγάλο βαθμό μια πιθανή κλινική μετάφραση" για χρήση στους ανθρώπους. Ωστόσο, ο σχεδιασμός μιας μελέτης που θα καταδείκνυε αδιαμφισβήτητα ότι αυτός ο συνδυασμός φαρμάκων λειτουργεί σε ασθενείς με καρκίνο για την πρόληψη της επιθυμητής μετάστασης "δεν είναι προφανής", δήλωσε ο Γκουντόφ.
Είναι δύσκολο να ανακαλύψουμε και να δοκιμάσουμε φάρμακα για την πρόληψη της μετάστασης, είπε ο Γκουντόφ. Αυτές οι δοκιμές πρέπει να είναι μακρές και απαιτούν μεγάλο αριθμό ασθενών. Επιπλέον, σε αυτή την περίπτωση, τα δύο φάρμακα που θα δοκιμαστούν σε συνδυασμό είναι ήδη εγκεκριμένα από την FDA και "η χρήση γενόσημων φαρμάκων μέσω μακροχρόνιων δοκιμών συμβαίνει σπάνια, εν μέρει λόγω του χρόνου και των δαπανών", δήλωσε ο Gudkov στην Live Science.
Οι ερευνητές υποθέτουν ότι αν αναγκάσουν μια "κρίσιμη μάζα" καρκινικών κυττάρων που υποβάλλονται σε EMT να μετατραπούν σε λιπώδη κύτταρα, αυτό θα μπορούσε να μειώσει την ικανότητα του όγκου να αποφύγει τη χημειοθεραπεία. (ΕΜΤ πιστεύεται ότι βοηθά τα καρκινικά κύτταρα να ξεφύγουν από τη χημειοθεραπεία, καθιστώντας τα καρκινικά κύτταρα πιο προσαρμόσιμα.) Σε μελλοντικές μελέτες σε ζώα, οι ερευνητές δήλωσαν ότι σκοπεύουν να δοκιμάσουν το συνδυασμό θεραπευτικών φαρμάκων με τις υπάρχουσες χημειοθεραπείες. θα εξετάσουν επίσης πώς επηρεάζει άλλους τύπους καρκίνου.
