Τα οπιοειδή ξεκινούν το σύστημα ανταμοιβής του εγκεφάλου, προκαλώντας μια έκρηξη ευχάριστων συναισθημάτων μαζί με ένα ζαχαροπλαστικό φάρμακο υψηλό. Τουλάχιστον αυτό συνέβησαν οι επιστήμονες.
Αλλά η αυξανόμενη έρευνα υποδηλώνει ότι ο μέσος άνθρωπος δεν φτάνει στην πραγματικότητα αυτή την ευφορία με τα οπιοειδή, ιδιαίτερα δε την πρώτη φορά που το δοκιμάζουν. Στην πραγματικότητα, οι άνθρωποι που δεν είναι εθισμένοι στα οπιοειδή μπορεί να αισθάνονται υποκειμενικά χειρότερα μετά τη λήψη του φαρμάκου, σύμφωνα με τον γνωστικό νευροεπιστήμονα Siri Leknes.
"Νομίζω ότι η ιδέα ότι τα οπιοειδή προκαλούν ευχαρίστηση είναι ένας μύθος", δήλωσε ο Leknes, ο οποίος είναι κύριος ερευνητής στο Πανεπιστήμιο του Όσλο στη Νορβηγία. Η αντίδραση ενός ατόμου στα οπιοειδή εξαρτάται από πολλούς αλληλένδετους παράγοντες, όπως το πρόσωπο που είναι, η διάθεσή τους, η προηγούμενη έκθεση σε φάρμακα, η γενετική και ο μεταβολισμός, εξήγησε. Εάν οι επιστήμονες υποθέσουν ότι τα οπιοειδή προκαλούν ευφορία στους περισσότερους ανθρώπους, διατρέχουν τον κίνδυνο να παραβλέπουν σημαντικές διαφορές στον τρόπο με τον οποίο τα άτομα αντιδρούν στα φάρμακα, είτε στο τραπέζι χειρισμού είτε στην κλινική εθισμού.
Η Leknes παρουσίασε τα προκαταρκτικά ευρήματά της στις 20 Οκτωβρίου στην ετήσια συνάντηση της Εταιρείας Νευροεπιστημών στο Σικάγο. Συγκεκριμένα, το νέο της έργο ερευνά τις επιδράσεις του φαρμάκου remifentanil, ένα οπιοειδές που συνήθως χορηγείται πριν από μικρές χειρουργικές επεμβάσεις για την ανακούφιση του πόνου, την ανακούφιση του άγχους και την ενίσχυση των αποτελεσμάτων των αναισθητικών, σύμφωνα με την κλινική Mayo.
Μόλις χορηγηθεί, το remifentanil αναστέλλει το σώμα και τον εγκέφαλο που είναι γνωστά ως υποδοχείς mu, σύμφωνα με την Εθνική Βιβλιοθήκη Ιατρικής των ΗΠΑ. Mu-υποδοχείς κάθονται μέσα σε δίκτυα κυττάρων που ρυθμίζουν τον πόνο στο σώμα. Τα οπιοειδή φάρμακα μπορούν να ανακουφίσουν τον πόνο παρεμβαίνοντας στα σήματα που διατρέχουν αυτό το κύκλωμα.
Όμως, τα κύτταρα που φέρουν mu-υποδοχείς συνδέονται επίσης με το σύστημα ανταμοιβής του εγκεφάλου και μπορούν να προκαλέσουν συναισθήματα έντονης ευχαρίστησης ή ευφορίας, σύμφωνα με το Εθνικό Ινστιτούτο για την κατάχρηση ναρκωτικών. Οι χρήστες οπιοειδών μπορούν να γαντζωθούν σε αυτήν την ευφηβική εμπειρία, να αναπτύξουν πόθους και εξάρτηση από τα φάρμακα με την πάροδο του χρόνου και να συνεχίσουν να παίρνουν το φάρμακο για να αποφύγουν τα συμπτώματα απόσυρσης καθώς οικοδομείται η ανοχή τους.
"Ωστόσο, αυτό δεν σημαίνει ότι ο εθισμός εξαρτάται αποκλειστικά από την ευχαρίστηση", δήλωσε ο Brian Kiluk, κλινικός ψυχολόγος και καθηγητής ψυχιατρικής στο Ιατρικό Σχολείο του Yale, ο οποίος δεν συμμετείχε στη νέα μελέτη. "Όλοι δεν βιώνουν το ίδιο επίπεδο ευφορίας από τα οπιοειδή και όχι όλοι όσοι χρησιμοποιούν οπιοειδή θα αναπτύξουν διαταραχή χρήσης εθισμού ή οπιοειδών", δήλωσε ο Kiluk στο Live Science σε ένα ηλεκτρονικό ταχυδρομείο. Οι επιστήμονες εξακολουθούν να αποσυμπιέζουν ακριβώς γιατί τα άτομα αντιδρούν διαφορετικά στα φάρμακα, είπε.
Μέχρι στιγμής, οι περισσότερες έρευνες για τα οπιοειδή έχουν διεξαχθεί με τους σημερινούς ή πρώην εθισμένους ως συμμετέχοντες, είπε ο Leknes, με μερικές μελέτες να φθάνουν μέχρι να συμπεριληφθούν μόνο οι συμμετέχοντες που λένε ότι απολαμβάνουν τη λήψη των ναρκωτικών. Αυτή η προκατάληψη στη βιβλιογραφία μπορεί να κάνει την ευφορία που προκαλείται από οπιοειδή να φαίνεται συνηθισμένη, ανέφερε η Leknes, αλλά αναρωτήθηκε αν ο μέσος υγιής άνθρωπος βρίσκει ευδαιμονία ενώ είναι αγκιστρωμένος σε στάγδην οπιοειδές.
Έτσι, η Leknes και οι συνάδελφοί της μελέτησαν το πώς αντέδρασαν 160 ασθενείς με remifentanil πριν υποβληθούν σε χειρουργική επέμβαση. Ο συγγραφέας της μελέτης, Gernot Ernst, ένας αναισθησιολόγος και νευροβιολόγος στο Πανεπιστήμιο του Όσλο και το νοσοκομείο Kongsberg στη Νορβηγία, ζήτησε από τους συμμετέχοντες να αξιολογήσουν πόσο καλά και ανήσυχοι ένιωσαν πριν το φάρμακο χορηγηθεί.
Ένα έως δύο λεπτά μετά την έγχυση, το φάρμακο έλαβε πλήρως αποτελέσματα, και ο Ernst ζήτησε πάλι τις ίδιες ερωτήσεις, καθώς και πόσο οι ασθενείς «άρεσαν» τα αποτελέσματα του φαρμάκου, το επίπεδο δυσφορίας που σχετίζεται με τα ναρκωτικά και την ένταση που αισθάνονταν . Οι Λέκνες κάποτε έλαβαν την ίδια δόση ως μέρος μιας διαφορετικής μελέτης και υπενθύμισαν το συναίσθημα σαν να «περιστρέφεται» το δωμάτιο, καθώς το κύμα της ζεστασιάς έσπευσε μέσα από το σώμα της.
Σε όλους τους ασθενείς, οι ασθενείς ανέφεραν υψηλά επίπεδα μετά τη λήψη της remifentanil, αλλά κατά μέσο όρο αισθάνονταν 0.5 βαθμοί χειρότεροι σε κλίμακα 10 σημείων μετά τη λήψη του φαρμάκου. Με άλλα λόγια, το υψηλό που ένιωσαν ήταν δυσάρεστο και όχι ευφημικό. Αυτή η βουτιά στην ευημερία εμφανίστηκε πιο απότομη σε μεμονωμένους ασθενείς που δεν είχαν πάρει ποτέ οπιοειδή, δήλωσε ο Siri. Αμφότερες οι αξιολογήσεις της αρεσκείας και της απόρριψης των επιδράσεων των φαρμάκων κυμάνθηκαν γύρω στα 5 στην κλίμακα των 10 σημείων.
Ένα μικρό υποσύνολο των χρηστών ανέφερε ότι αισθάνεται ελαφρώς καλύτερα μετά τη χορήγηση του φαρμάκου, αλλά ακόμη και αυτοί οι συμμετέχοντες έδωσαν ακόμα την εμπειρία σε 5 από τα 10 στην κλίμακα "liking". Με άλλα λόγια, σαφώς κανείς δεν έφτασε στην ευφορία στο χειρουργικό τραπέζι κατά τη διάρκεια της μελέτης.
Μια μελέτη του 2008 υποστηρίζει αυτά τα προκαταρκτικά ευρήματα, αφού διαπίστωσε ότι οι εγχύσεις της ρεμιφεντανίλης άφησαν τους υγιείς εθελοντές να αισθάνονται αρνητικά και να μην αισθάνεται άνετα παρά ευφορικά. Πρόσφατες μελέτες άλλων κοινών οπιοειδών, όπως η οξυκωδόνη, αμφισβήτησαν επίσης την ιδέα ότι τα ναρκωτικά προκαλούν περισσότερους ανθρώπους να βιώσουν την ευχαρίστηση, δείχνοντας αντ 'αυτού ότι πολλοί συμμετέχοντες αντιπαθούν τα αποτελέσματα των ναρκωτικών. Σε προηγούμενη εργασία, το εργαστήριο της Leknes διαπίστωσε ότι η μορφίνη οπιοειδών βελτιώνει μόνο μετριοπαθώς τη διάθεση ενός υγιούς ατόμου - όταν προκαλεί οποιαδήποτε αλλαγή.
Φυσικά, ανεκδοτικά, ο Leknes είπε ότι μερικοί ασθενείς αναφέρουν ότι απολαμβάνουν υψηλό οπιοειδές στο τραπέζι χειρισμού. Κάποιοι περιγράφουν την αίσθηση παρόμοια με ένα "αίσθημα της σαμπάνιας", αναφέροντας την αίσθηση του να πάρει ένα teeny λίγο tipsy μετά από το πόσιμο αφρώδες κρασί. "Αλλά δεν φαίνεται να έχουμε συλλάβει κανένα από αυτά τα άτομα σε αυτή τη μελέτη", είπε ο Leknes.
Αν και κανένας από τους συμμετέχοντες δεν έφτασε σε μια χαρούμενη αρπαγή στην έρευνα του Leknes, μια άλλη μελέτη του 2019, που δημοσιεύτηκε στο British Journal of Anesthesia (BJA), δείχνει ότι η λήψη remifentanil μπορεί να κάνει άλλες εμπειρίες, όπως η παρακολούθηση μιας ταινίας, πιο ευχάριστη βραχυπρόθεσμα. Τα φάρμακα φαίνεται επίσης να καταστέλλουν τις αρνητικές απαντήσεις στα ερεθίσματα, ενισχύοντας παράλληλα τα θετικά, τα οποία "μπορεί να είναι ένας από τους λόγους πίσω από τις πρώτες εμπειρίες των οπιοειδών που εξελίσσονται σε μια διαταραχή της χρήσης οπιοειδών", γράφουν οι συγγραφείς.
"Τα άτομα που αναζητούν ευχαρίστηση μπορεί να ενδιαφέρονται να πάρουν μια άλλη δόση οπιοειδούς εάν είναι διαθέσιμα, η οποία μακροπρόθεσμα μπορεί να μειώσει το κατώτατο όριο στη συνεχή χρήση οπιοειδών", δήλωσε ο Tarja Heiskanen, ειδικός στην αναισθησιολογία στην νοσοκομειακή περιοχή του Ελσίνκι και το Uusimaa Φινλανδία και συν-συγγραφέας του εγγράφου BJA, δήλωσε στο Live Science σε ένα ηλεκτρονικό ταχυδρομείο. Ωστόσο, οι περιορισμοί του εγγράφου BJA καθιστούν αδύνατο να πούμε ότι το remifentanil ήταν πραγματικά πίσω από τις αναφερθείσες ευχάριστες εμπειρίες, σύμφωνα με τους Leknes.
Προχωρώντας προς τα εμπρός, ο Leknes στοχεύει να μάθει πώς αλλάζουν τα αποτελέσματα των οπιοειδών, ανάλογα με την τρέχουσα διάθεση και το περιβάλλον ενός ατόμου. Για παράδειγμα, ενώ κάποιοι άνθρωποι συναντούν πρώτα οπιοειδή σε αποστειρωμένο, τρομακτικό κλινικό περιβάλλον, οι φοιτητές «γενικά φαίνεται να παίρνουν οπιοειδή πριν βγουν έξω», είπε. Και οι δύο ομάδες ανθρώπων μπορεί να διατρέχουν τον κίνδυνο να αναπτύξουν εθισμό στα οπιοειδή, αλλά οι δρόμοι τους προς την εξάρτηση πιθανόν να αποκλίνουν. Πώς ταιριάζει η ευφορία με κάθε εμπειρία;
"Νομίζω ότι είναι ιδιαίτερα σημαντικό να επισημάνουμε ότι τα οπιοειδή δεν προκαλούν αξιόπιστα ευχαρίστηση ή ανακούφιση από το υποκειμενικό άγχος και το άγχος στο εργαστήριο ή σε αγχωτικά κλινικά περιβάλλοντα", πρόσθεσε ο Leknes σε ένα ηλεκτρονικό ταχυδρομείο στο Live Science. Οι γιατροί δεν μπορούν να υποθέσουν ότι ένα οπιοειδές θα ηρεμήσει τον ασθενή τους στο τραπέζι χειρισμού και τα μοντέλα εθισμού στα οπιοειδή θα πρέπει να αναγνωρίσουν ότι δεν αρχίζουν όλοι να κάνουν κακή χρήση του φαρμάκου σε αναζήτηση ευφορίας.
"Η ιδέα ότι οι άνθρωποι γίνονται εθισμένοι στα ναρκωτικά επειδή αρχικά επέλεξαν να πάρουν αυτά τα φάρμακα για ευχαρίστηση είναι μια πεποίθηση που πηγάζει από μια διαφορετική εποχή στην οποία πιστεύαμε ότι ο εθισμός είναι ηθικό και όχι ιατρικό.
