Μπορεί το αντικωριαρχικό φάρμακο χλωροκίνη να θεραπεύσει το COVID-19;

Χθες (19 Μαρτίου), ο Πρόεδρος Donald Trump καυχιόταν για τα "πολύ ενθαρρυντικά αποτελέσματα" δύο φαρμάκων που ονομάζονται χλωροκίνη και υδροξυχλωροκίνη ως θεραπείες για τον νέο κοροναϊό, υποστηρίζοντας ότι τα φάρμακα "έχουν περάσει από τη διαδικασία έγκρισης" και ότι " να είναι σε θέση να κάνει αυτό το φάρμακο διαθέσιμο σχεδόν αμέσως. "

Ωστόσο, η αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) εξέδωσε σύντομα δήλωση για να διευκρινίσει ότι, όχι, αυτά τα φάρμακα δεν εγκρίνονται ως θεραπείες για το COVID-19, την ασθένεια που προκαλείται από το SARS-CoV-2 του κοροναϊού. Και τα δύο φάρμακα είναι εγκεκριμένα για τη θεραπεία της ελονοσίας, του λύκου και της ρευματοειδούς αρθρίτιδας, αλλά πρέπει ακόμη να αξιολογούνται σε κλινικές δοκιμές πριν να δηλωθεί ως ασφαλής και αποτελεσματική θεραπεία COVID-19. Οι γιατροί στις Η.Π.Α. έχουν ευρύ περιθώριο να συνταγογραφούν τα φάρμακα "εκτός σήμανσης", δηλαδή για συνθήκες πέραν της αρχικής έγκρισης της FDA.

«Καταλαβαίνουμε και αναγνωρίζουμε το επείγον με το οποίο επιδιώκουμε όλοι την πρόληψη και τις θεραπευτικές επιλογές για το COVID-19. Το προσωπικό του FDA εργάζεται γρήγορα σε αυτό το μέτωπο» δήλωσε ο κ. Stephen M. Hahn, επίτροπος της FDA. "Πρέπει επίσης να εξασφαλίσουμε ότι αυτά τα προϊόντα είναι αποτελεσματικά, διαφορετικά διακινδυνεύουμε να θεραπεύσουμε ασθενείς με ένα προϊόν που μπορεί να μην λειτουργεί όταν θα μπορούσαν να ακολουθήσουν άλλες, πιο κατάλληλες θεραπείες".

Έτσι θα μπορούσαν τα φάρμακα για την ελονοσία και τον λύκο να παρασύρουν τον νεαρό κοροναϊό;

Ενδεχομένως - και εδώ γιατί.

Η επιστήμη πίσω από τη χλωροκίνη

Αρχικά αναπτύχθηκε στη δεκαετία του 1940, η χλωροκίνη συγκέντρωσε την έγκριση της FDA ως θεραπεία της ελονοσίας το 1949 και εδώ και πολύ καιρό ήταν η θεραπεία για τη νόσο, σύμφωνα με τη βάση δεδομένων DrugBank.

Οι επιστήμονες ανέφεραν ότι η χλωροκίνη και η παράγωγη υδροξυχλωροκίνη της θα μπορούσαν να είναι αποτελεσματικές στη θεραπεία του COVID-19 μετά την ανασκόπηση της έκθεσης του 2005 που δημοσιεύτηκε στο περιοδικό Virology, η οποία εξέτασε τον σχετικό ιό SARS-CoV, Dr. Len Horovitz, Hill Hospital στην Νέα Υόρκη, είπε στη Live Science. Η μελέτη αποκάλυψε ότι η χλωροκίνη θα μπορούσε να αποτρέψει την εξάπλωση του ιού SARS-CoV, που προκάλεσε σοβαρό οξύ αναπνευστικό σύνδρομο πριν από περίπου 20 χρόνια, σε κύτταρα πρωτευόντων που καλλιεργούνται σε καλλιέργεια.

Η χλωροκίνη παρεμβαίνει στην ικανότητα του ιού να αναπαράγεται με δύο τρόπους. Πρώτον, το φάρμακο εισέρχεται σε διαμερίσματα που ονομάζονται ενδοσώματα μέσα στην κυτταρική μεμβράνη. Τα ενδοσώματα τείνουν να είναι ελαφρώς όξινα, αλλά η χημική δομή του φαρμάκου αυξάνει το pH τους, καθιστώντας τα διαμερίσματα πιο βασικά. Πολλοί ιοί, συμπεριλαμβανομένου του SARS-CoV, οξύνουν τα ενδοσώματα για να παραβιάσουν την κυτταρική μεμβράνη, να απελευθερώσουν το γενετικό υλικό τους και να αρχίσουν να αναπαράγουν. η χλωροκίνη παρεμποδίζει αυτό το κρίσιμο βήμα.

Το φάρμακο εμποδίζει επίσης τη σύνδεση του SARS-CoV σε υποδοχέα που ονομάζεται ένζυμο μετατροπής αγγειοτενσίνης 2 ή ACE2 σε κύτταρα πρωτευόντων, σύμφωνα με την έκθεση του 2005. Όταν ο ιός εισάγει την πρωτεΐνη της ακίδας του στον υποδοχέα ACE2, ξεκινά μια χημική διαδικασία που αλλάζει τη δομή του υποδοχέα και επιτρέπει στον ιό να μολύνει. Μια επαρκής δόση χλωροκίνη φαίνεται να υπονομεύει αυτή τη διαδικασία, και με τη σειρά του, ιική αντιγραφή γενικά, οι συγγραφείς σημείωσαν.

"Θεωρήθηκε ότι ό, τι αφορά το SAR-CoV-1 μπορεί να ισχύει για το SARS-CoV-2", ανέφερε ο Horovitz.

Θα μπορούσε να λειτουργήσει;

Τον Φεβρουάριο, μια ερευνητική ομάδα με επικεφαλής τον βιολόγο Manli Wang της Κινεζικής Ακαδημίας Επιστημών έβαλε την ιδέα στη δοκιμή και διαπίστωσε ότι η χλωροκίνη με επιτυχία σταμάτησε την εξάπλωση του SARS-CoV-2 σε καλλιεργημένα ανθρώπινα κύτταρα. Οι προκαταρκτικές αναφορές από την Κίνα, τη Νότια Κορέα και τη Γαλλία δείχνουν ότι η θεραπεία είναι τουλάχιστον κάπως αποτελεσματική στη θεραπεία των ασθενών και ορισμένα νοσοκομεία στις Η.Π.Α. έχουν αρχίσει να χορηγούν το φάρμακο, σύμφωνα με The New York Times. Επιπλέον, η FDA διοργανώνει μια μεγάλη κλινική δοκιμή για να αξιολογήσει επίσημα τα αποτελέσματα του φαρμάκου, ανέφεραν οι Times.

Ωστόσο, λόγω της περιορισμένης προσφοράς χλωροκίνης στην Κίνα και του γεγονότος ότι η υπερβολική δόση μπορεί να οδηγήσει σε οξεία δηλητηρίαση ή θάνατο στους ανθρώπους, η ομάδα του Wang επίσης διερεύνησε το στενά σχετικό φάρμακο υδροξυχλωροκίνη. Αν και μοιράζεται μια παρόμοια δομή, η υδροξυχλωροκίνη παρουσιάζει χαμηλότερη τοξικότητα στα ζώα από ότι η χημική ξαδέλφη της και παραμένει ευρέως διαθέσιμη ως θεραπεία για τον λύκο και τη ρευματοειδή αρθρίτιδα, σημειώνουν οι συγγραφείς.

Η ομάδα του Wang εξέτασε την υδροξυχλωροκίνη στα κύτταρα των πρωτευόντων και διαπίστωσε ότι, όπως και η χλωροκίνη, το φάρμακο εμπόδισε την αναπαραγωγή SARS-CoV-2, σύμφωνα με έκθεση που δημοσιεύθηκε στις 18 Μαρτίου στο περιοδικό Cell Discovery. Από τις 23 Φεβρουαρίου, καταγράφηκαν επτά κλινικές δοκιμές στο Κινεζικό Κλινικό Δοκιμαστικό Μητρώο για να δοκιμαστεί η αποτελεσματικότητα του φαρμάκου έναντι της μόλυνσης από το COVID-19, σημειώνουν οι συγγραφείς.

Στις ΗΠΑ, το Πανεπιστήμιο της Μινεσότα μελετά το κατά πόσο η λήψη υδροξυχλωροκίνη μπορεί να προστατεύσει τους ανθρώπους που ζουν με τους μολυσμένους ασθενείς COVID-19 από το να πιάσουν τον ίδιο τον ιό, σύμφωνα με τους Times.

Τόσο η χλωροκίνη όσο και η υδροξυχλωροκίνη βρίσκονται σε σύντομο χρονικό διάστημα από την αρχή του μήνα, σύμφωνα με την Αμερικανική Εταιρεία Φαρμακοποιών Υγείας-Συστήματος. Ωστόσο, στις 19 Μαρτίου, η φαρμακευτική εταιρεία Bayer έδωσε 3 εκατομμύρια δισκία στην ομοσπονδιακή κυβέρνηση και η Novartis, η Mylan και η Teva κινούνται σύμφωνα με το FiercePharma.

Παρόλο που δεν θα γνωρίζουμε για κάποιο χρονικό διάστημα τα αποτελέσματα αυτών των δοκιμών, το πλεονέκτημα της δοκιμής της χλωροκίνης και της υδροξυχλωροκίνη ως θεραπείες COVID-19 είναι ότι τα προφίλ ασφαλείας των φαρμάκων είναι καλά κατανοητά, ανέφερε ο Horovitz. Και τα δύο φάρμακα είναι γενικά καλά ανεκτά στις συνταγογραφούμενες δόσεις, αλλά μπορεί να προκαλέσουν πόνο στο στομάχι, ναυτία, έμετο, πονοκέφαλο και πιο σπάνια φαγούρα, σύμφωνα με τα Κέντρα Ελέγχου και Πρόληψης Νοσημάτων (CDC). Όταν λαμβάνονται σε υψηλές δόσεις για πολλά χρόνια, τα φάρμακα μπορεί να προκαλέσουν σπάνια κατάσταση οφθαλμού γνωστή ως αμφιβληστροειδοπάθεια.

Και τα δύο φάρμακα μπορούν να αλληλεπιδράσουν με άλλα φάρμακα και οι δόσεις θα πρέπει να προσαρμόζονται ώστε να λαμβάνουν υπόψη τις αλληλεπιδράσεις των φαρμάκων. Αυτοί που πάσχουν από ψωρίαση δεν πρέπει να λαμβάνουν ούτε ναρκωτικά, σημειώνει το CDC. Στην τρέχουσα μορφή τους, τα φάρμακα δεν είναι επίσης ασφαλή για όσους έχουν αρρυθμία της καρδιάς ή για άτομα με διαταραχές των νεφρών ή του ήπατος, ανέφεραν οι Times.

Υποθέτοντας ότι τα φάρμακα είναι καλά ανεκτά σε κλινικές δοκιμές και φαίνονται αποτελεσματικά στη θεραπεία του COVID-19, ο FDA θα λάβει μέτρα για την αύξηση της προσφοράς του έθνους, σύμφωνα με τον Hahn.

"Εάν τα κλινικά δεδομένα υποδηλώνουν ότι αυτό το προϊόν μπορεί να είναι πολλά υποσχόμενο για τη θεραπεία του COVID-19, γνωρίζουμε ότι θα υπάρξει αυξημένη ζήτηση γι 'αυτό", δήλωσε ο Hahn στη δήλωση της FDA. "Θα λάβουμε όλα τα μέτρα για να εξασφαλίσουμε ότι η χλωροκίνη θα παραμείνει διαθέσιμη για ασθενείς που τη λαμβάνουν για να θεραπεύσουν σοβαρές και απειλητικές για τη ζωή ασθένειες όπως ο λύκος".