Καθώς η επιδημία κορωναϊού στην Κίνα συνεχίζει να εξαπλώνεται, έχοντας μολύνει έως τώρα 24.000 ανθρώπους, επιστήμονες σε όλο τον κόσμο αγωνίζονται να βρουν θεραπεία. Οι περισσότεροι από τους ανθρώπους που έχουν μολυνθεί από τον νέο κοροναϊό, που ονομάστηκε 2019-nCov, δεν έχουν λάβει ειδική θεραπεία για τον ιό αυτό - επειδή δεν υπάρχει κανένας.
Στην πραγματικότητα, καμία από τις χούφτες κοροναϊών που είναι γνωστό ότι μολύνουν τους ανθρώπους δεν έχει εγκεκριμένη θεραπεία και τα άτομα που έχουν μολυνθεί συνήθως λαμβάνουν φροντίδα κυρίως για να βοηθήσουν στην ανακούφιση των συμπτωμάτων, σύμφωνα με το Κέντρο Ελέγχου και Πρόληψης Νοσημάτων (CDC) των Η.Π.Α. Ωστόσο, σύμφωνα με νέα ευρήματα, έχει ήδη υποσχεθεί μια χούφτα επαναλαμβανόμενων φαρμάκων, από φάρμακα που στοχεύουν στην Έμπολα στον ιό HIV.
Αντικατάσταση αντιικών φαρμάκων
Μέχρι πρόσφατα, υπήρχαν πολύ λίγα αποτελεσματικά αντιιικά, είπε ο Stephen Morse, καθηγητής στο Mailman School of Public Health του Πανεπιστημίου Columbia. Αυτό ισχύει ιδιαίτερα για τους ιούς RNA - όπως το 2019-nCov και τον HIV - που χρησιμοποιούν το RNA, παρά το DNA, ως γενετικό υλικό τους, ανέφερε ο Morse.
Αυτό αλλάζει.
«Τα τελευταία χρόνια, ίσως ενθαρρυνθέντα από την επιτυχή ανάπτυξη αντιιικών φαρμάκων HIV, που απέδειξαν ότι είναι εφικτό να κάνουμε περισσότερα, το οπλοστάσιο μας έχει επεκταθεί πολύ», δήλωσε ο Morse. Ωστόσο, η ανάπτυξη νέων φαρμάκων απαιτεί τεράστια επένδυση τόσο χρόνου όσο και πόρων, πρόσθεσε. Έτσι, "ενώ περιμένετε το νέο θαυματουργό φάρμακο, αξίζει τον κόπο να αναζητήσετε τα υπάρχοντα φάρμακα που θα μπορούσαν να επανατοποθετηθούν" για τη θεραπεία νέων ιών, δήλωσε ο Morse στο Live Science.
Αυτός είναι ακριβώς ο δρόμος που ανέλαβαν οι γιατροί για τη θεραπεία ενός 35χρονου άνδρα στην πολιτεία της Ουάσιγκτον, του πρώτου Αμερικανού ασθενούς που έχει μολυνθεί από τον νέο κοροναϊό. Όταν τα συμπτώματά του επιδεινώθηκαν, δόθηκε στον άνθρωπο ένα μη εγκεκριμένο αντιιικό φάρμακο που ονομάζεται remdesivir που είχε αρχικά αναπτυχθεί για να θεραπεύσει την Ebola, σύμφωνα με μια έκθεση που δημοσιεύθηκε στις 31 Ιανουαρίου στο The New England Journal of Medicine.
Οι γιατροί έδωσαν αυτό το φάρμακο στον ασθενή υποβάλλοντας αίτημα «παρηγορητικής χρήσης» στην Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA), η οποία επιτρέπει τη χορήγηση πειραματικών φαρμάκων σε άτομα εκτός κλινικών δοκιμών, συνήθως σε καταστάσεις έκτακτης ανάγκης. Ο ασθενής, ο οποίος απελευθερώθηκε πρόσφατα από το νοσοκομείο, δεν φαίνεται να παρουσιάζει παρενέργειες του φαρμάκου.
Σε ζωϊκά μοντέλα, οι επιστήμονες έχουν διαπιστώσει ότι το remdesivir μπορεί να χτυπήσει παρόμοιους κοροναϊούς, όπως αυτούς που προκαλούν αναπνευστικό σύνδρομο στη Μέση Ανατολή (MERS) και σοβαρό οξύ αναπνευστικό σύνδρομο (SARS). Παρά τη χρήση της σε κατάσταση έκτακτης ανάγκης, το φάρμακο «δεν έχει αποδειχθεί ασφαλές ή αποτελεσματικό για οποιαδήποτε χρήση», δήλωσε σε δήλωσή του η Gilead Sciences, η βιοφαρμακευτική εταιρεία που αναπτύσσει το φάρμακο.
Ιϊκές μάχες στο εργαστήριο
Πρόσφατα, μια ομάδα ερευνητών εξέτασε έναν αριθμό αντιιικών στο εργαστήριο για την αποτελεσματικότητά τους κατά του νέου κορωναϊού. Διαπίστωσαν ότι το remdesivir σταμάτησε τον ιό να αναπαράγεται σε εργαστηριακό πιάτο. Ομοίως, η ομάδα διαπίστωσε ότι η χλωροκίνη - ένα εγκεκριμένο και ευρέως χρησιμοποιούμενο φάρμακο κατά της ελονοσίας και της αυτοάνοσης νόσου - ήταν επίσης αποτελεσματικό στην παύση του ιού από τη διάδοση στα ανθρώπινα κύτταρα στο εργαστήριο, ανέφεραν ερευνητές σε σύντομη επιστολή που δημοσιεύθηκε στις 4 Φεβρουαρίου το περιοδικό Cell Research. Επιπλέον, και τα δύο φάρμακα ήταν αποτελεσματικά σε χαμηλές συγκεντρώσεις και κανένα φάρμακο δεν ήταν ιδιαίτερα τοξικό στα ανθρώπινα κύτταρα.
«Αυτά τα ευρήματα ήταν ενθαρρυντικά, αλλά όχι εντελώς εκπληκτικά» εξαιτίας των προηγούμενων δοκιμών σε ασθενείς με Ebola, κυτταροκαλλιέργειες και ζωικά μοντέλα, δήλωσε ο Fanxiu Zhu, καθηγητής στο Τμήμα Βιολογικών Επιστημών στο Πανεπιστήμιο της Φλόριντα, ο οποίος δεν ήταν μέλος της μελέτης. Και τα δύο φάρμακα "ίσως αξίζουν δοκιμασία σε αυτή την άνευ προηγουμένου και καταστροφική κατάσταση", δήλωσε ο Zhu στη Live Science.
Αν και οι ερευνητές αναμένουν ότι τα φάρμακα θα λειτουργήσουν, αυτή η ομάδα αποδείχθηκε ότι έκαναν, τουλάχιστον στο εργαστήριο, σε σύντομο χρονικό διάστημα, είπε ο Morse. Η χλωροκίνη "φαίνεται να χρειάζεται μεγαλύτερη συγκέντρωση από ό, τι το remdesivir, αλλά είναι εντός της εφικτής κλίμακας και αν λειτουργεί πραγματικά όπως και τα δημοσιευμένα in vitro αποτελέσματα, θα ήταν αρκετά ελπιδοφόρο", δήλωσε.
Παρά τα αποτελέσματα αυτά, η δοκιμή αντιιικών σε εργαστηριακά πιάτα "είναι η αρχή, όχι το τέλος της διαδικασίας", ανέφερε ο Morse. Εάν λειτουργεί στο εργαστήριο, ή ακόμα και σε ζωικά μοντέλα, "αυτό δεν αποτελεί εγγύηση ότι θα λειτουργήσει σε έναν άνθρωπο ασθενή." Η Gilead Sciences συνεργάζεται τώρα με αξιωματούχους υγείας στην Κίνα για να καθιερώσει κλινικές δοκιμές για να ελέγξει την επίδραση του remdesivir σε ασθενείς που έχουν μολυνθεί από τον νέο κοροναϊό, σύμφωνα με τη δήλωση τους.
«Νομίζω ότι υπάρχει μεγάλη ελπίδα με το remdesivir να έχει κάποια επίδραση και πιστεύω ότι θα το βρούμε μόνο από κλινικές δοκιμές», δήλωσε ο Dr. Amesh Adalja, ειδικός στα λοιμώδη νοσήματα και ανώτερος επιστήμονας στο Κέντρο Johns Hopkins για την υγειονομική ασφάλεια στη Βαλτιμόρη.
Η μοριακή απόκλιση
Αλλά οι ιοί δεν είναι τόσο εύκολοι όσο τα βακτηρίδια για θεραπεία. Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι οι ιοί είναι πολύ διαφορετικοί, με μοναδικά χαρακτηριστικά που δεν μπορούν να στοχευθούν με φάρμακο ευρέος φάσματος όπως ένα γενικό αντιβιοτικό, δήλωσε ο Adalja. Επίσης, οι ιοί χρησιμοποιούν ανθρώπινα κυτταρικά μηχανήματα για να δημιουργήσουν πρωτεΐνες που την βοηθούν να αναπαραχθούν, οπότε η στόχευση των ιών χωρίς την καταστροφή ανθρώπινων κυττάρων μπορεί να αποδειχθεί πρόκληση, πρόσθεσε.
Όταν ένας ιός μολύνει το σώμα, εντοπίζει πρώτα ένα κύτταρο και κλειδώνει πάνω σε μια πρωτεΐνη στην επιφάνεια του κυττάρου που ονομάζεται υποδοχέας. Ο ιός τότε εισέρχεται στο κύτταρο μέσω ενός κυστιδίου που ονομάζεται "ενδοσωματικό". Από το εσωτερικό αυτού του κυστιδίου, απελευθερώνει το RNA του στο κυτταρόπλασμα του κυττάρου και συμβαίνουν δύο πράγματα: ο ιός απειλεί τον μηχανισμό του ανθρώπινου κυττάρου για να παράγει τις ιικές πρωτεΐνες που χρειάζονται για την αντιγραφή και χρησιμοποιεί το δικό του ιικό ένζυμο για να αντιγράψει το RNA του. Τέλος, οι ιικές πρωτεΐνες και το RNA συναρμολογούνται σε μια δομή που αφήνει τον ιό να εγκαταλείψει το κύτταρο και να προχωρήσει στη μόλυνση του επόμενου κυττάρου.
Τα αντιιικά φάρμακα στοχεύουν σε διάφορα σημεία αυτής της διαδικασίας της αντιγραφής του ιού, δήλωσε ο Carol Shoshkes Reiss, καθηγητής βιολογίας και νευρωνικών επιστημών στο Πανεπιστήμιο της Νέας Υόρκης. Η χλωροκίνη παρεμποδίζει την ικανότητα του ιού να οξύνει τα ενδοσώματα και να απελευθερώνει το RNA του στο κύτταρο, το οποίο είναι ένα κρίσιμο βήμα για τους περισσότερους ιούς να ξεκινήσουν τη μόλυνση τους. Το Remdesivir, αντιθέτως, ενεργεί σαν ένα νουκλεοτίδιο - τα δομικά στοιχεία του RNA - και σβήνει στην αλληλουχία αντιγραφέντος RNA, δημιουργώντας ένα "τυπο" και καθιστώντας το άχρηστο, είπε ο Reiss.
Όταν ένας παρόμοιος κορωναϊός προκάλεσε επιδημία SARS το 2003, ορισμένα στοιχεία υποδηλώνουν ότι μια άλλη κατηγορία φαρμάκων που ονομάζονται "αναστολείς πρωτεάσης" που έχουν εγκριθεί για τη θεραπεία του HIV θα μπορούσε επίσης να είναι αποτελεσματική ενάντια στον κορανοϊό του SARS, δήλωσε ο Adalja. Με βάση προηγούμενες μελέτες που έδειξαν πιθανό όφελος από αυτά τα φάρμακα για τη θεραπεία τόσο του SARS όσο και του MERS, δύο από αυτά εξετάζονται τώρα για την ικανότητά τους να θεραπεύουν το 2019-nCov σε μια κλινική δοκιμή στην Κίνα, σύμφωνα με άρθρο που δημοσιεύτηκε στο περιοδικό JAMA. Αυτά είναι φάρμακα που στοχεύουν ένα ακόμη σημείο στην αναπαραγωγή του ιού: Αποκλείουν την ικανότητα της πρωτεΐνης που ονομάζεται "πρωτεάση" να κόβει μια πολύ μακρά μη λειτουργική πρωτεΐνη σε μικρότερες πρωτεΐνες που χρειάζονται για να αναδιπλασιαστεί ο ιός.
Η κινεζική κυβέρνηση πρότεινε προηγουμένως ότι τα άτομα που έχουν μολυνθεί με τον κοροναϊό θα πρέπει να παίρνουν δύο χάπια λοπιναβίρης / ριτοναβίρης (τους αναστολείς πρωτεάσης που εξετάζονται επί του παρόντος για χρήση με τον νέο κοροναϊό στην Κινεζική κλινική δοκιμή) και να εισπνεύσουν μία ιντερφερόνη (νεφελοποιημένη άλφα-ιντερφερόνη) μια μέρα. Η ιντερφερόνη άλφα έχει ήδη εγκριθεί για τη θεραπεία ασθενειών όπως η πολλαπλή σκλήρυνση και η ηπατίτιδα C.
Αυτά τα φάρμακα επάγουν ιντερφερόνες, πρωτεΐνες που τα ανθρώπινα κύτταρα απελευθερώνουν φυσικά ως συναγερμό σε άλλα κύτταρα ότι υπάρχει μόλυνση στο σώμα. Οι ιντερφερόνες είναι πολύ χρήσιμες επειδή δεν είναι συγκεκριμένες για έναν μόνο ιό, αλλά ανταποκρίνονται σε όλους τους ιούς και όλα τα στάδια της αντιγραφής του ιού, δήλωσε ο Reiss.
Και όταν οι ερευνητές εντοπίσουν την συγκεκριμένη πρωτεΐνη στο εξωτερικό των ανθρώπινων κυττάρων που χρησιμοποιεί ο νέος κοροναϊός για να εισέλθουν ", τότε θα μπορούν να βρουν μικρά μόρια που μπορούν να εμποδίσουν τη δέσμευση του ιού σε κύτταρα", δήλωσε ο Reiss. Με άλλα λόγια, θα μπορούσαν να δημιουργήσουν εντελώς νέους τύπους ναρκωτικών παρά να επαναχρησιμοποιήσουν παλαιότερα. «Αλλά αυτά θα χρειαστούν χρόνο για να βρεθεί», είπε ο Reiss.
Η τρέχουσα έρευνα βρίσκεται σε εξέλιξη στα εργαστήρια για να κάνει ακριβώς αυτό. Για παράδειγμα, σε συνεργασία μεταξύ του Υπουργείου Υγείας και Ανθρωπίνων Υπηρεσιών των ΗΠΑ και της Regeneron Pharmaceuticals, οι επιστήμονες εργάζονται για να εντοπίσουν αντισώματα που θα σταματήσουν την είσοδο των κοροναϊών, σύμφωνα με μια δήλωση. Ακόμα άλλοι σκοπεύουν να αναπτύξουν ένα εμβόλιο: Οι ερευνητές στα Εθνικά Ινστιτούτα Υγείας των Η.Π.Α βρίσκονται σε πρώιμο στάδιο ανάπτυξης εμβολίου και σχεδιάζουν να ξεκινήσουν μια κλινική δοκιμή μέσα στους επόμενους τρεις μήνες, σύμφωνα με μια δήλωση.
Κοκτέιλ φαρμάκων
Αντί να βρούμε ένα μόνο φάρμακο για τη θεραπεία του κοροναϊού, "θα πρότεινα ένα κοκτέιλ φαρμάκων που στοχεύουν διαφορετικά στάδια αντιγραφής", δήλωσε ο Reiss. "Αυτός ο ιός πιθανότατα θα είναι σαν πολλούς άλλους ιούς και θα υποβληθεί σε μετάλλαξη και επιλογή, οπότε αν χρησιμοποιήσετε μόνο ένα αντιικό φάρμακο, θα επιλέξετε τελικά αντίσταση".
Επιπλέον, η θεραπεία θα είναι πιο αποτελεσματική όταν δοθεί στον ασθενή νωρίς, ίσως ακόμη και πριν αναπτυχθούν τα συμπτώματα, είπε. «Πριν από την έκθεση, τα αντιιικά φάρμακα θα μπορούσαν να έχουν πραγματικό αντίκτυπο», είπε. Αφού κάποιος είναι ήδη στο νοσοκομείο με αναπνευστική δυσχέρεια και υψηλό πυρετό, "είναι πολύ πιο δύσκολο να αντιμετωπιστεί η λοίμωξη, οι άνθρωποι είναι πιο πιθανό να θεραπεύσουν την ασθένεια".
Η αντιμετώπιση της νόσου σημαίνει μείωση των συμπτωμάτων παρέχοντας αναπνευστική υποστήριξη, μειώνοντας τον πυρετό και διασφαλίζοντας ότι οι άνθρωποι είναι ενυδατωμένοι, μεταξύ άλλων. Η συντριπτική πλειοψηφία των ασθενών με κορωναϊό σήμερα λαμβάνουν αυτό το είδος θεραπείας.
Αν και διάφορα πιθανά αντιιικά θα μπορούσαν να χρησιμοποιηθούν μία ημέρα για τη θεραπεία του νέου κορωναϊού, θα χρειαστούν μερικά χρόνια για να ελεγχθούν και να εγκριθούν τέτοια φάρμακα. Μόλις εγκριθούν, θα συζητηθεί πιθανώς εάν αυτά τα αντιιικά φάρμακα θα πρέπει να χορηγούνται σε ασθενείς για την πρόληψη της νόσου ή να χορηγούνται σε ασθενείς με σχετικά απλές περιπτώσεις, όπως συμβαίνει με τη συζήτηση γύρω από την καλύτερη χρήση του Tamiflu, ανέφερε ο Morse.
"Ένας καλός αντιιικός, που δόθηκε αρκετά νωρίς, θα μπορούσε να διασωθεί σε σοβαρές λοιμώξεις με αυτόν τον κοροναϊό", είπε. "Είναι πιθανότατα πιο πολύτιμο σε σοβαρές περιπτώσεις, και ίσως να θέλουμε να το αποθηκεύσουμε γι 'αυτούς".
