Στην πρώτη κλινική δοκιμή του είδους αυτού, οι ερευνητές χρησιμοποίησαν το εργαλείο CRISPR για την επεξεργασία γονιδίων για να τελειοποιήσουν το DNA των ανοσοποιητικών κυττάρων των ανθρώπων, με την ελπίδα να καταπολεμήσουν τον καρκίνο.
Τώρα, τα προκαταρκτικά δεδομένα από τη δοκιμή δείχνουν ότι αυτή η τεχνική είναι ασφαλής για χρήση σε ασθενείς με καρκίνο.
"Αυτή είναι η απόδειξη ότι μπορούμε να κάνουμε με ασφάλεια την επεξεργασία των γονιδίων αυτών των κυττάρων", ανέφερε ο συν-συγγραφέας Edward Stadtmauer, καθηγητής ογκολογίας στο Πανεπιστήμιο της Πενσυλβάνια, στο Associated Press.
Ακόμα, "αυτή η θεραπεία δεν είναι έτοιμη για πρωταρχικό χρόνο", πρόσθεσε ο Stadtmauer σε συνέντευξή του στο NPR. "Αλλά είναι σίγουρα πολύ ελπιδοφόρα."
Μέχρι στιγμής, μόνο τρεις ασθενείς έλαβαν την πρωτοποριακή θεραπεία - δύο με καρκίνο αίματος που ονομάζεται πολλαπλό μυέλωμα και ένας με σάρκωμα, καρκίνο συνδετικού ιστού, σύμφωνα με δήλωση του Πανεπιστημίου της Πενσυλβανίας. Οι ερευνητές κατάφεραν να αφαιρέσουν, να επεξεργαστούν και να επιστρέψουν με ασφάλεια τα κύτταρα στα σώματα των ασθενών. Η ασφάλεια μετρήθηκε ως προς τις παρενέργειες και οι συγγραφείς διαπίστωσαν ότι δεν υπήρχαν σοβαρές παρενέργειες από τη θεραπεία.
Μια κλινική δοκιμή Φάσης Ι, όπως αυτή, συνήθως περιλαμβάνει μόνο μια χούφτα ασθενών, σύμφωνα με την Αμερικανική Εταιρεία Καρκίνου. Η μικρή δοκιμή στοχεύει στον προσδιορισμό του τρόπου με τον οποίο το σώμα αντιδρά σε ένα νέο φάρμακο και αν οι ασθενείς εμφανίζουν οποιεσδήποτε ανεπιθύμητες ενέργειες. Οι δοκιμές φάσης Ι δεν εξετάζουν αν ένα φάρμακο λειτουργεί πραγματικά για να θεραπεύσει μια κατάσταση - η ερώτηση αυτή καλλιεργείται σε μεταγενέστερες δοκιμές. Σήμερα, η μελέτη CRISPR υποδηλώνει ότι η νέα θεραπεία για τον καρκίνο είναι τουλάχιστον ασφαλής για τρία άτομα, αποκλείοντας τα περισσότερα δεδομένα.
"Είμαι τόσο ενθουσιασμένος γι 'αυτό", δήλωσε στο NPR η Jennifer Doudna, βιοχημικός στο Πανεπιστήμιο της Καλιφόρνιας του Berkeley, της οποίας η ομάδα ανακάλυψε για πρώτη φορά την τεχνική CRISPR. (Η Doudna δεν συμμετείχε στην τρέχουσα μελέτη.)
Το CRISPR επιτρέπει στους επιστήμονες να κόβουν συγκεκριμένα αποσπάσματα DNA από τον γενετικό κώδικα ενός κυττάρου και να τα επικολλήσουν σε νέα, αν το επιθυμούν. Ο Stadtmauer και οι συνεργάτες του εφάρμοσαν αυτήν την τεχνική στα κύτταρα Τ, έναν τύπο λευκών αιμοσφαιρίων που προσβάλλει νοσούντα και καρκινικά κύτταρα στο σώμα. Ο καρκίνος χρησιμοποιεί αρκετά κόλπα για να γλιστρήσει κάτω από το ραντάρ των Τ-κυττάρων, αλλά χρησιμοποιώντας το CRISPR, οι ερευνητές στοχεύουν να βοηθήσουν τα ανοσοκύτταρα να εντοπίσουν αδύνατους όγκους και να τα βγάλουν κάτω.
Η τεχνική μοιάζει με μια άλλη θεραπεία καρκίνου, γνωστή ως "CAR T", η οποία επίσης εξοπλίζει τα ανοσοκύτταρα με νέα εργαλεία για να μανδαλώσουν τους όγκους αλλά δεν χρησιμοποιεί το CRISPR, σύμφωνα με το Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου.
Στη νέα μελέτη, οι επιστήμονες πρώτα χρησιμοποίησαν το CRISPR για να εξαφανίσουν τρία γονίδια από το DNA του ανοσοκυττάρου. Δύο από τα γονίδια περιέχουν οδηγίες για την κατασκευή δομών στην κυτταρική επιφάνεια που είχαν εμποδίσει τα Τ κύτταρα να δεσμεύονται σωστά με όγκους, σύμφωνα με τη δήλωση του πανεπιστημίου. Το τρίτο γονίδιο έδωσε εντολές για μια πρωτεΐνη που ονομάζεται PD-1, ένα είδος "κλειστού διακόπτη" που τα καρκινικά κύτταρα αναστροφή για να σταματήσουν τις επιθέσεις ανοσοκυττάρων.
"Η χρήση της επεξεργασίας CRISPR αποσκοπεί στη βελτίωση της αποτελεσματικότητας των γονιδιακών θεραπειών, όχι στην επεξεργασία του DNA του ασθενούς", δήλωσε στη δήλωση ο Δρ. Carl June, καθηγητής ανοσοθεραπείας στο Πανεπιστήμιο της Πενσυλβανίας.
Με αυτές τις προσαρμογές, οι ερευνητές χρησιμοποίησαν έναν τροποποιημένο ιό για να τοποθετήσουν έναν νέο υποδοχέα στα κύτταρα Τ πριν την έγχυση τους στους ασθενείς. Ο νέος υποδοχέας θα βοηθήσει τα κύτταρα να εντοπίσουν και να επιτεθούν στους όγκους πιο αποτελεσματικά. Μέχρι στιγμής, τα επεξεργασμένα κύτταρα έχουν επιβιώσει μέσα στα σώματα των ασθενών και έχουν πολλαπλασιαστεί όπως είχε προβλεφθεί, δήλωσε ο Stadtmauer στο AP. Ωστόσο, δεν είναι σαφές εάν και όταν τα κύτταρα θα προκαλέσουν θανατηφόρο επίθεση στον καρκίνο των ασθενών, πρόσθεσε.
Δύο έως τρεις μήνες μετά τη θεραπεία, ο καρκίνος ενός ασθενούς συνέχισε να επιδεινώνεται, όπως είχε πριν από τη θεραπεία, και ένας άλλος ασθενής παρέμεινε σταθερός, ανέφερε το AP. Ο τρίτος ασθενής έλαβε πολύ πρόσφατη θεραπεία για να αξιολογηθεί η αντίδρασή της. Εν τω μεταξύ, οι ερευνητές σκοπεύουν να στρατολογήσουν 15 περισσότερους ασθενείς στη δοκιμή για να αξιολογήσουν τόσο την ασφάλεια της τεχνικής όσο και την αποτελεσματικότητά της στην κατάργηση του καρκίνου. Τα πρώτα αποτελέσματα ασφάλειας θα παρουσιαστούν τον επόμενο μήνα σε συνάντηση της Αμερικανικής Εταιρείας Αιματολογίας στο Ορλάντο της Φλώριδας, σύμφωνα με τη δήλωση του πανεπιστημίου.
"Θα θέλουμε περισσότερους ασθενείς και μεγαλύτερη παρακολούθηση για να κάνουμε πραγματικά μια κλήση ότι η χρήση του CRISPR είναι ασφαλής, αλλά τα δεδομένα είναι σίγουρα ενθαρρυντικά", δήλωσε ο Michel Sadelain, ένας ανοσολόγος στο Κέντρο Καρκίνου Memorial Sloan Kettering στο New York, είπε στο NPR. "Μέχρι στιγμής, τόσο καλά - αλλά ακόμα νωρίς."
Η μελέτη χρηματοδοτήθηκε εν μέρει από την βιοτεχνολογική εταιρεία Tmunity Therapeutics. Μερικοί από τους συγγραφείς της μελέτης και το Πανεπιστήμιο της Πενσυλβάνια έχουν ένα οικονομικό μερίδιο σε αυτήν την εταιρεία, ανέφερε το AP.
