Οκτώ βρέφη με σοβαρή ανοσολογική διαταραχή, μερικές φορές γνωστές ως "ασθένεια αγόρι φυσαλίδων", φαίνεται να θεραπεύονται από τη νόσο χάρη σε μια πειραματική γονιδιακή θεραπεία, σύμφωνα με νέα μελέτη.
Η διαταραχή, επίσημα ονομαζόμενη σοβαρή συνδυασμένη ανοσοανεπάρκεια (SCID-X1) που συνδέεται με το Χ, προκαλεί τη γέννηση μωρών με ελάχιστη ή μηδενική προστασία από το ανοσοποιητικό σύστημα, γεγονός που τους καθιστά επιρρεπείς στην εμφάνιση απειλητικών για τη ζωή λοιμώξεων. Προκαλείται από μια συγκεκριμένη γονιδιακή μετάλλαξη.
Η νέα γονιδιακή θεραπεία περιλαμβάνει τη χρήση τροποποιημένης έκδοσης του ιού HIV - τον ιό που συνήθως επιτίθεται στο ανοσοποιητικό σύστημα και προκαλεί AIDS - για να παραδώσει ένα σωστό αντίγραφο του γονιδίου που προκαλεί την πάθηση. (Στην περίπτωση αυτή, ο ιός είχε γενετική μηχανική έτσι ώστε να μην προκαλεί ασθένεια).
Όλα τα παιδιά παράγουν τώρα τα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος που χρειάζονται για να αποτρέψουν το φράγμα των μικροβίων που συναντούν οι άνθρωποι στην καθημερινή τους ζωή, σύμφωνα με τη μελέτη, που δημοσιεύθηκε την Τετάρτη (17 Απριλίου) στο The New England Journal of Medicine.
"Αυτοί οι ασθενείς είναι νήπια τώρα, οι οποίοι ανταποκρίνονται σε εμβολιασμούς και έχουν ανοσοποιητικό σύστημα για να κάνουν όλα τα ανοσοποιητικά κύτταρα που χρειάζονται για προστασία από μολύνσεις, καθώς διερευνούν τον κόσμο και ζουν κανονική ζωή", εξηγεί ο συγγραφέας της μελέτης Dr. Ewelina Mamcarz, παιδιατρικός αιματολόγος- ογκολόγος στο Τμήμα Μεταμόσχευσης Μυελού των Οστών και Cellular Therapy στο St. Jude στο Μέμφις, Τενεσί, δήλωσε σε δήλωσή του.
Περίπου 16 μήνες μετά τη θεραπεία τους, οι ασθενείς αναπτύσσονται κανονικά και δεν έχουν υποστεί σοβαρές παρενέργειες από τη θεραπεία. Ωστόσο, θα πρέπει να παρακολουθούνται για μεγαλύτερο χρονικό διάστημα για να διαπιστωθεί εάν η θεραπεία είναι μακροχρόνια και δεν προκαλεί παρενέργειες αργότερα στη ζωή, ανέφεραν οι ερευνητές.
"Αγόρι φούσκα"
Το SCID-X1 προκαλείται από μια μετάλλαξη σε ένα γονίδιο που ονομάζεται IL2RG, το οποίο είναι κρίσιμο για την κανονική λειτουργία του ανοσοποιητικού συστήματος, σύμφωνα με τα Εθνικά Ινστιτούτα Υγείας. Η κατάσταση είναι σπάνια, πιθανώς επηρεάζοντας περίπου 1 στα 50.000 έως 100.000 νεογνά.
Η νόσος μπορεί να θεραπευθεί ουσιαστικά από μεταμόσχευση μυελού οστών από ένα αδελφό που είναι ένας συνδυασμός από την άποψη ορισμένων πρωτεϊνών του ανοσοποιητικού συστήματος. Όμως, λιγότερο από το 20% των ασθενών με SCID-X1 έχουν έναν τέτοιο δότη διαθέσιμο, ανέφεραν οι συγγραφείς. Οι μεταμοσχεύσεις μυελού των οστών από μη συνδεδεμένους δότες είναι συνήθως λιγότερο αποτελεσματικές και παρουσιάζουν μεγαλύτερους κινδύνους.
Το όνομα "ασθένεια αγόρι φούσκα" προέρχεται από την εξαιρετικά δημοσιευμένη περίπτωση του David Vetter, ο οποίος γεννήθηκε το 1971 με το SCID-X1 και πέρασε το μεγαλύτερο μέρος της ζωής του σε πλαστική φούσκα, αναμένοντας μεταμόσχευση μυελού των οστών, σύμφωνα με την CBS. Πέθανε στην ηλικία των 12 ετών, αφού έλαβε τη μεταμόσχευση.
Ορισμένες προηγούμενες προσπάθειες για θεραπεία της SCID-X1 με γονιδιακή θεραπεία είχαν σοβαρές παρενέργειες. Για παράδειγμα, μια θεραπεία γονιδιακής θεραπείας στις αρχές της δεκαετίας του 2000 είχε ως αποτέλεσμα αρκετούς ασθενείς να αναπτύξουν λευχαιμία.
Στη νέα μελέτη, οι ερευνητές συγκέντρωσαν πρώτα τον μυελό των οστών των ασθενών. Στη συνέχεια, χρησιμοποίησαν την αλλοιωμένη έκδοση του HIV για να εισαγάγουν ένα αντίγραφο εργασίας του γονιδίου IL2RG στα κύτταρα του μυελού των οστών. Αυτά τα κύτταρα στη συνέχεια εγχύθηκαν πίσω στους ασθενείς. Πριν από αυτή την έγχυση, οι ασθενείς έλαβαν χαμηλή δόση χημειοθεραπευτικού φαρμάκου για να βοηθήσουν στη δημιουργία χώρου στον μυελό τους για να αναπτυχθούν τα νέα κύτταρα.
Μια ανησυχία για τη γονιδιακή θεραπεία είναι ότι, μετά την εισαγωγή ενός γονιδίου στο DNA του ανθρώπου, τα γονίδια που βρίσκονται δίπλα στον τόπο εισαγωγής μπορεί να μετατραπούν σε καρκινικά, όπως συνέβη σε προηγούμενες περιπτώσεις όπου οι άνθρωποι ανέπτυξαν λευχαιμία. Όμως, η νέα θεραπεία προχώρησε στην αποτροπή της εμφάνισης αυτών των γονιδίων που περιέχουν «μονωτικό» γονίδιο, το οποίο ουσιαστικά αποκλείει την ενεργοποίηση των γειτονικών γονιδίων για να τους εμποδίσει να μετατρέψουν καρκινικά
Οι ερευνητές λένε ότι η τεχνική τους μπορεί να χρησιμεύσει ως πρότυπο για την ανάπτυξη γονιδιακών θεραπειών για άλλες διαταραχές του αίματος, όπως η δρεπανοκυτταρική νόσο.
