UPDATE: Στις 8 Οκτωβρίου, το περιοδικό Nature Medicine περιέγραψε το έγγραφο που περιγράφεται στο άρθρο παρακάτω, λόγω σημαντικών σφαλμάτων στην ανάλυση. Τα λάθη ακυρώνουν το συμπέρασμα ότι τα πρώτα μωρά που έχουν επισημανθεί με γονίδιο θα μπορούσαν να έχουν μικρότερη διάρκεια ζωής. Η Live Science δημοσίευσε το αρχικό άρθρο (παρακάτω) στις 3 Ιουνίου.
Όταν ένας κινεζικός επιστήμονας ανακοίνωσε πέρυσι ότι είχε χρησιμοποιήσει την τεχνολογία CRISPR για να επεξεργαστεί τα γονιδιώματα των δίδυμων μωρών σε μια προσπάθεια να τα καταστήσει ανθεκτικά στη λοίμωξη από τον ιό HIV, η κίνηση θεωρήθηκε τόσο ανήθικη όσο και δυνητικά επιβλαβής για τα μωρά.
Τώρα, μια νέα μελέτη υπογραμμίζει μερικές από αυτές τις ανησυχίες: Τα αποτελέσματα δείχνουν ότι η γενετική μετάλλαξη που επιχειρήθηκε στα μωρά CRISPR συνδέεται με αυξημένο κίνδυνο πρόωρου θανάτου.
Συγκεκριμένα, η μελέτη διαπίστωσε ότι αυτή η μετάλλαξη - η οποία είναι γνωστή ως CCR5-δέλτα 32 και η οποία απαντάται φυσικά σε ένα μικρό ποσοστό ανθρώπων - συνδέεται με αύξηση κατά 20% του κινδύνου θανάτου πριν από την ηλικία των 76 ετών.
"Πέρα από τα πολλά δεοντολογικά ζητήματα που σχετίζονται με τα μωρά CRISPR ... εξακολουθεί να είναι πολύ επικίνδυνο να προσπαθήσουμε να εισαγάγουμε μεταλλάξεις χωρίς να γνωρίζουμε το πλήρες αποτέλεσμα αυτών που κάνουν αυτές οι μεταλλάξεις", αναφέρει ο ανώτερος συγγραφέας Rasmus Nielsen, καθηγητής ενσωματωτικής βιολογίας στο Πανεπιστήμιο της Καλιφόρνιας , Berkeley, δήλωσε σε δήλωση. Στην περίπτωση της μετάλλαξης CCR5-δέλτα 32, "δεν είναι πιθανώς μια μετάλλαξη που οι περισσότεροι άνθρωποι θα ήθελαν να έχουν. Είστε στην πραγματικότητα, κατά μέσο όρο, χειρότερο να τις έχετε".
Μικρότερες ζωές
Το CCR5 είναι μια πρωτεΐνη που κάθεται στην επιφάνεια κάποιων ανοσοκυττάρων. Απλά συμβαίνει ότι ο ιός HIV χρησιμοποιεί αυτή την πρωτεΐνη ως λιμάνι για να εισέλθει μέσα σε αυτά τα κύτταρα. Ωστόσο, περίπου το 10% των ευρωπαίων κατοίκων έχουν μετάλλαξη στο γονίδιο CCR5 που μεταβάλλει αυτή την πρωτεΐνη και προστατεύει από τη λοίμωξη από HIV.
Ο κινέζος επιστήμονας He Jiankui ήθελε να εισαγάγει αυτή τη μετάλλαξη στα γονιδιώματα των δίδυμων μωρών χρησιμοποιώντας την τεχνολογία επεξεργασίας γονιδίων CRISPR-Cas9. Τα διαθέσιμα στοιχεία υποδηλώνουν ότι δεν ήταν σε θέση να αντιγράψει επακριβώς τη φυσική μετάλλαξη, αλλά ο επιστήμονας εισήγαγε μια παρόμοια μετάλλαξη που θα είχε το ίδιο αποτέλεσμα αποτελεσματικά: μια αδρανοποιημένη πρωτεΐνη CCR5.
Ορισμένες προηγούμενες μελέτες έχουν δείξει ότι αν και η μετάλλαξη CCR5 προστατεύει από τον ιό HIV, θα μπορούσε να έχει επιπρόσθετες επιβλαβείς επιδράσεις, όπως αυξημένη ευαισθησία σε θάνατο από τη γρίπη.
Στη νέα μελέτη, οι ερευνητές ανέλυσαν πληροφορίες από περισσότερους από 400.000 ανθρώπους ηλικίας 41 έως 78 ετών στο Ηνωμένο Βασίλειο, των οποίων τα αρχεία υγείας και τα γονιδιωματικά δεδομένα αποτελούν μέρος μιας βάσης δεδομένων γνωστής ως "UK Biobank". Οι ερευνητές εξέτασαν ανθρώπους που ήταν "ομόζυγοι" για την μετάλλαξη CCR5, πράγμα που σημαίνει ότι και τα δύο αντίγραφα του γονιδίου CCR5 του ατόμου μεταλλάχθηκαν. (Ένα άτομο έχει δύο αντίγραφα από κάθε γονίδιο.)
Τα άτομα με δύο μεταλλαγμένα αντίγραφα του CCR5 ήταν 20% λιγότερο πιθανό να φτάσουν στην ηλικία των 76 ετών σε σύγκριση με εκείνα που είχαν ένα μεταλλαγμένο αντίγραφο ή δεν είχαν μεταλλαγμένα αντίγραφα αυτού του γονιδίου. Επιπλέον, οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι λιγότεροι από τους αναμενόμενους που είχαν αυτήν την μετάλλαξη εγγράφηκαν στη βάση δεδομένων, υποδηλώνοντας ότι τα άτομα αυτά είχαν πεθάνει νεότευκτα με υψηλότερο ρυθμό από τον γενικό πληθυσμό, ανέφεραν οι ερευνητές.
Το νέο εύρημα "υπογραμμίζει την ιδέα ότι η εισαγωγή νέων ή προερχόμενων μεταλλάξεων σε ανθρώπους με χρήση τεχνολογίας CRISPR ή άλλων μεθόδων για τη γενετική μηχανική έρχεται με σοβαρό κίνδυνο, ακόμη και αν οι μεταλλάξεις παρέχουν ένα αντιληπτό πλεονέκτημα", ανέφεραν οι ερευνητές στη δημοσίευσή τους σήμερα (3 Ιουνίου) στο περιοδικό Nature Medicine.
"Σε αυτή την περίπτωση, το κόστος αντίστασης στο HIV μπορεί να είναι αυξημένη ευαισθησία σε άλλες, και ίσως πιο συχνές, ασθένειες", κατέληξαν οι ερευνητές.
