Την Τρίτη (5 Μαρτίου), η Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) ενέκρινε ένα ρινικό σπρέι τύπου κεταμίνης για ασθενείς με κατάθλιψη που δεν έχουν ανταποκριθεί σε άλλες θεραπείες.
Αλλά τι κάνει τόσο διαφορετική αυτή τη νέα εγκριθείσα θεραπεία;
Το φάρμακο, που ονομάζεται Spravato και παρασκευάζεται από την Janssen Pharmaceuticals, περιέχει το δραστικό συστατικό εσκεαμίνη. Αυτή η ουσία έχει τον ίδιο μοριακό τύπο με την κεταμίνη αλλά με μια διαφορετική χημική δομή. (Με άλλα λόγια, περιέχει τον ίδιο τύπο και αριθμό στοιχείων, αλλά σε διαφορετική διαμόρφωση.) Η κεταμίνη χρησιμοποιείται συνήθως ως αναισθητικό, αλλά χρησιμοποιείται επίσης ως παράνομο φάρμακο κόμματος.
Ένας από τους λόγους που οι εμπειρογνώμονες είναι ενθουσιασμένοι για το ρινικό σπρέι είναι ότι τα αποτελέσματά του μπορεί να δει μέσα σε μερικές ώρες έως μέρες. Άλλα αντικαταθλιπτικά, εν τω μεταξύ, μπορούν να πάρουν εβδομάδες για να αρχίσουν να εργάζονται.
Τα αντικαταθλιπτικά δρουν με την αναγέννηση των εγκεφαλικών κυττάρων και τις συνδέσεις μεταξύ τους και η κεταμίνη φαίνεται να έχει τα ίδια αποτελέσματα, δήλωσε ο David Olson, βοηθός καθηγητής Χημείας, Βιοχημείας και Μοριακής Ιατρικής στο Πανεπιστήμιο της Καλιφόρνιας Ντέιβις. Ωστόσο, αυτά τα αποτελέσματα πιθανότατα ξεκινούν πολύ νωρίτερα από ότι με άλλα αντικαταθλιπτικά, είπε.
Ωστόσο, δεν είναι απολύτως σαφές πώς λειτουργεί το φάρμακο.
Τα φάρμακα που μοιάζουν με κεταμίνη είναι «βρώμικα», πράγμα που σημαίνει ότι πιθανότατα επλήγησαν από μια ποικιλία στόχων στον εγκέφαλο, δήλωσε ο Olson στη Live Science. «Υπάρχουν πολλές πολύ ενδιαφέρουσες υποθέσεις εκεί έξω, πολλές από τις οποίες είναι πιθανώς μερικώς έγκυρες».
Μια ιδέα είναι ότι η κεταμίνη αντιμετωπίζει την κατάθλιψη παρεμποδίζοντας έναν νευροδιαβιβαστή που ονομάζεται γλουταμινικό να δεσμεύεται στον υποδοχέα NMDA και σταματώντας τα σήματα από τη διαδοχική διάπλαση στον εγκέφαλο, δήλωσε ο Δρ Alan Schatzberg, καθηγητής ψυχιατρικής και επιστημών συμπεριφοράς στη σχολή ιατρικής του Πανεπιστημίου Stanford. Ζωντανή επιστήμη.
Το γλουταμικό είναι μια χημική ουσία που τα εγκεφαλικά κύτταρα χρησιμοποιούν για να στέλνουν σήματα σε άλλα εγκεφαλικά κύτταρα. Αλλά τα υψηλά επίπεδα μπορεί να προκαλέσουν υπερβολική ενθουσιασμό στον εγκέφαλο, που με τη σειρά του μπορεί να βλάψει τα εγκεφαλικά κύτταρα.
Μια πιο αμφιλεγόμενη ιδέα είναι ότι η κεταμίνη συνδέεται με υποδοχείς οπιοειδών, προκαλώντας απελευθέρωση οπιοειδών που απαντούν στη φύση στο σώμα. Ο Schatzberg και η ομάδα του δημοσίευσαν μια μικρή μελέτη για το περασμένο καλοκαίρι, στην οποία έδωσαν δύο φορές ασθενείς με κλαταμίνη κατάθλιψης - μία φορά μετά τη λήψη ενός φαρμάκου που εμποδίζει τα οπιοειδή και μία φορά μετά τη λήψη ενός εικονικού φαρμάκου στη θέση του αναστολέα οπιοειδών. Οι δύο θεραπείες έλαβαν χώρα περίπου ένα μήνα μακριά και ούτε οι συμμετέχοντες ούτε οι ερευνητές ήξεραν αν οι ασθενείς έλαβαν τον αναστολέα οπιοειδών ή το εικονικό φάρμακο. Η μελέτη διαπίστωσε ότι οι ασθενείς ανταποκρίθηκαν καλά στη θεραπεία με κεταμίνη αν δεν έλαβαν το φάρμακο που εμποδίζει τα οπιοειδή, αλλά η κεταμίνη δεν είχε καμία επίδραση σε αυτά που έκαναν, υποδηλώνοντας ένα ρόλο που μοιάζει με οπιοειδή.
Αυτή η υπόθεση έχει ορισμένους ειδικούς που ανησυχούν για τα φάρμακα με βάση την κεταμίνη ως θεραπεία κατάθλιψης.
"Η ανησυχία μου για αυτή την ένωση είναι ότι πρόκειται για μια συγκαλυμμένη μορφή οπιούχων", δήλωσε ο Δρ Μαρκ Γιώργος, διακεκριμένος καθηγητής ψυχιατρικής, ακτινολογίας και νευροεπιστημών στο Ιατρικό Πανεπιστήμιο της Νότιας Καρολίνας. Ενώ ο Γιώργος είπε ότι είναι «χαρούμενος» για την προοπτική μιας νέας θεραπευτικής επιλογής, «είμαι τρομακτικός ότι υπάρχουν αρκετά σαφείς αποδείξεις για τον τρόπο με τον οποίο η κεταμίνη λειτουργεί μέσω του οπιοειδούς συστήματος».
Εάν αυτός είναι ο μηχανισμός που η κεταμίνη δρα για την αντιμετώπιση της κατάθλιψης, τα αποτελέσματά της δεν θα διαρκέσουν και οι άνθρωποι θα μπορούσαν να αναπτύξουν ανοχή στο φάρμακο, ίσως ακόμη και να γίνουν εθισμένοι, είπε ο Γιώργος Live Science. Αλλά αν τα αντικαταθλιπτικά της αποτελέσματα προέρχονται από άλλους μηχανισμούς, όπως το μπλοκάρισμα του υποδοχέα NMDA, τότε "αυτό είναι καλό", είπε.
Olson, ωστόσο, δήλωσε ότι είναι λιγότερο πεπεισμένος από την υπόθεση των οπιοειδών και πιστεύει ότι πρέπει να γίνει περισσότερη δουλειά πριν χτυπήσουν τα κουδούνια συναγερμού.
Επιπλέον, το νέο φάρμακο θα δει περιορισμένη χρήση. Το φάρμακο έρχεται με κίνδυνο καταστολής και διάστασης, όπως δυσκολία στην κρίση, την προσοχή και τη σκέψη. Εξαιτίας αυτού, το ρινικό σπρέι εγκρίθηκε για χρήση μόνο κάτω από ένα "περιορισμένο σύστημα διανομής", σύμφωνα με δήλωση του FDA.
Αυτό σημαίνει ότι μόνο τα άτομα με σοβαρή κατάθλιψη που δεν έχουν ανταποκριθεί σε τουλάχιστον δύο αντικαταθλιπτικές θεραπείες μπορούν να λάβουν το φάρμακο. Επιπλέον, η θεραπεία χορηγείται μόνο σε ιατρεία και οι ασθενείς πρέπει να παραμείνουν στο γραφείο και να παρακολουθούνται για αρκετές ώρες μετά τη λήψη της θεραπείας.
Τελικά, παρά τα δυνητικά προβλήματα με το πρόσφατα εγκεκριμένο φάρμακο, οι εμπειρογνώμονες ελπίζουν ότι θα περάσουν δυνατά.
"Πιστεύω ότι η έγκριση της κεταμίνης από την FDA είναι ένα τεράστιο ορόσημο στην ιστορία της θεραπείας των νευροψυχιατρικών ασθενειών", δήλωσε ο Olson. "Η κεταμίνη αντιπροσωπεύει πραγματικά ένα άλμα προς τα εμπρός από την άποψη των νέων ιδεών για την επίθεση κατά της κατάθλιψης και των σχετικών νευροψυχιατρικών ασθενειών."
Σημείωση του συντάκτη: Αυτή η ιστορία ενημερώθηκε στις 7 Μαρτίου για να συμπεριλάβει πρόσθετες πληροφορίες σχετικά με τη μελέτη του Δρ. Alan Schatzberg.
